合成具氧、硫變異性四氫異喹啉及氧、硫、硒變異性四氫-β-咔啉之反應機構探討

Abstract

摘要 本篇論文以可溶性高分子與離子液體當作載體，利用微波輔助進行Pictet-Spengler 環化反應及環化切除載體反應迅速合成出大量分子資料庫。再將所合成出雜環分子進行血管內皮細胞生長因子受體 VEGFR-3 (Flt-4)之抑制率活性測試，期望發現可以找尋出具生物活性之先導化合物，再進行結構最佳化過程研發除新的腫瘤標把藥物。 本論文可以分作三大部分： 第一部份為利用液相高分子載體合成法合成具氧、硫變異性四氫異喹啉(Tetrahydroisoquinolines)衍生物。利用類似酪氨酸之生物鹼及高分起始物合成，利用微波輔助下進行Pictet-Spengler環化反應，再利用異氰酸酯與異氰酸硫酯進行環化切除載體，合成出具四氫異喹啉之衍生化合物及深入探討環化切除反應之反應機制。 第二部份利用離子液體當載體合成氧、硫變異性四氫-β-咔啉分子庫。利用色氨酸與離子液體當做起始物，接著利用醋酸、碳酸鉀、水與異丙醇等綠色試劑與炔類進行延伸Pictet-Spengler環化反應及環化切除載體反應，合成出大量分子氧、硫變異性四氫-β-咔啉分子庫。 第三部份利用最佳化方法所合成出之異氰酸硒酯，再與利用色氨進行酸Pictet-Spengler環化反應產物進行環化切除反應來合成出合成出大量分子含硒之四氫-β-咔啉分子庫。