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Browsing by Author "Chao Jui-I"

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    SEPARATION METHOD OF LABELED CELLS AND USES THEREOF
    (2013-05-23)
    Chao Jui-I
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    Lien Zhi-Yi
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    Hwang Kuo-Chu
    A method for separating labeled cells and a use (of the labeled cells) thereof are provided. More specifically, a method for labeling cells using fluorescent magnetic nanodiamonds, and a method for separating the labeled cells using the labeling method by the fluorescent or magnetic properties of the nanodiamonds are provided.
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    嶄新化合物PT-262造成細胞骨架改變及死亡的機轉
    (2009)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
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    國立交通大學生物科技學系(所)
    癌症是國人死亡主因，研究有效對抗腫瘤的藥物，是當前迫切需要。最近我們發現一種嶄新的5,8-quinolinedione衍生物，稱為PT-262，它會嚴重地造成癌細胞骨架改變及細胞死亡，然而機轉仍不清楚，因此在本計畫中，我們主要研究PT-262如何誘發細胞骨架改變及細胞死亡的機制，建立人類肺癌細胞模式，並評估對正常肺細胞的影響。將探討PT-262是否直接結合肌動蛋白，或是間接經由影響RhoGTPases蛋白訊息傳遞的路徑，導致肌動蛋白異常的聚合作用，將以肌動蛋白聚合法、質譜儀分析及共軛焦原子力顯微鏡觀察，研究PT-262與肌動蛋白的結合反應，並以基因阻斷或抑制劑的方式，研究抑制RhoGTPases (包括RhoA、Rac1及Cdc42)與有絲抗原活化蛋白激酶(包括JNK、p38及ERK)路徑之後，對PT-262在細胞骨架改變及死亡的影響，並進一步利用RhoGTPases等基因表現載體，轉殖細胞後，觀察是否影響PT-262對細胞骨架及細胞死亡的作用，包括分析細胞的骨架改變、存活、凋亡及週期，並進行癌細胞移行及侵襲的分析，研究PT-262對抗腫瘤細胞轉移的能力。再者，研究RhoGTPases與有絲抗原活化蛋白激酶之間的相互調控角色，以西方墨點法、免疫沈澱法、免疫螢光染色和共軛焦顯微鏡，分析相關蛋白的表達、交互作用與細胞中的位置。本計畫最終目標為提供PT-262造成癌細胞骨架改變及死亡的機轉，並應用於癌症的治療。
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    探討新穎EGFR 抑制劑在非小細胞肺癌的療效及克服抗藥性作用
    (2016)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
    ;
    國立交通大學生物科技學系（所）
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    探討新穎EGFR 抑制劑在非小細胞肺癌的療效及克服抗藥性作用
    (2014)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
    ;
    國立交通大學生物科技學系（所）
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    探討新穎EGFR 抑制劑在非小細胞肺癌的療效及克服抗藥性作用
    (2015)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
    ;
    國立交通大學生物科技學系（所）
    肺癌是現在全世界發病率與致死率最高的癌症之一，其中非小細胞肺癌(簡稱NSCLC)是最常見的 肺癌類型，帶有突變與異常表達的上皮生長因子受體(簡稱EGFR)是目前標靶藥物用於治療NSCLC 的 重要標的與依據，上皮生長因子受體-酪胺酸激酶抑制劑(簡稱EGFR-TKIs)包括Gefitinib、Erlotinib 以 及最近2013 年7 月通過美國FDA 的Afatinib，使用於臨床治療NSCLC，EGFR-TKI 藥物主要藉由抑 制EGFR 的酪胺酸激酶活性，阻斷肺癌細胞生長與造成癌細胞凋亡，病人開始使用這些標靶藥物時有 很好的療效，但可惜大多數的NSCLC 在治療一段時間後藥效就會大幅地降低並產生抗藥性。目前已 知EGFR 在第858 胺基酸位置由白胺酸突變成精胺酸時(L858R)，EGFR-TKI 藥物對此種突變EGFR 具 有結合能力對藥物有敏感性，然而癌細胞的EGFR 在第790 胺基酸位點產生第二個突變時，由蘇胺酸 變成蛋胺酸(T790M)，則會產生抗藥性，這是目前臨床治療NSCLC 病患最大的難題，如能改善此類藥 物的治療效果與克服抗藥性問題，將對肺癌病人將有重大的助益。我們篩選出一種新穎的Gefitinib 衍 生物稱為SP101，SP101 具有抑制EGFR 酪胺酸激酶的活性，雖然發現SP101 抑制EGFR 的激酶活 性沒有比Gefitinib 強，但卻意外發現SP101 在抑制抗藥性的肺癌細胞生長與誘發細胞凋亡的能力比 Gefitinib 好，我們推測SP101 除了具有抑制EGFR 活性之外，也同時經由其他非EGFR 路徑抑制肺 癌細胞生長，而對產生抗藥性的肺癌具有療效，因此將進一步比較SP101 與現行EGFR-TKI 藥物 (Gefitinib、Erotinib 及Afatinib)在治療NSCLC 的效果，以及是否能克服抗藥性的問題。 在此計畫中，我們結合化學合成、蛋白激酶分析、電腦分子模擬、癌症標靶藥物、癌症生物學、 細胞及動物實驗，探討新穎EGFR 抑制劑在NSCLC 的療效及抗藥性的問題，包括四個主要研究目標: (1) 比較SP101 與現行EGFR-TKI 藥物對正常肺細胞、藥物敏感性NSCLC 細胞和抗藥性的NSCLC 細胞間，在抗癌活性是否具有選擇性的差異。(2) 比較SP101 與現行EGFR-TKI 藥物在抑制EGFR 的活性與其下游分子(包括AKT、ERK及STAT)的作用，以及誘發細胞凋亡與抑制癌細胞生長的能力。 (3) 探討p53、Survivin 及Securin 的表現對SP101 與EGFR-TKI 藥物在治療NSCLC 所扮演的角色、 (4) 利用動物模式包括異體移植人類抗藥性EGFR (T790M/L858R)的肺癌裸鼠模式與EGFR (T790M/L858R)基因轉殖肺癌小鼠模式，驗證SP101 在抗藥性NSCLC 的療效。 本研究最終目的期望開創新型有效治療 NSCLC 的藥物與策略，能克服EGFR-TKI 藥物的抗藥性 作用，改善這些藥物治療肺癌病人時所產生的抗藥性問題。
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    鑽石奈米顆粒的分子胞飲機轉、追蹤、分離與應用: 在人類癌細胞及老鼠異體移植腫瘤模式
    (2012)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
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    國立交通大學生物科技學系（所）
    奈米顆粒的開發提供生物創新的應用，包括生物標定、影像及檢測。奈米鑽石是一種 由碳組成的奈米顆粒，我們發現奈米鑽石會進入人類肺癌細胞，卻不會影響細胞的存活及 生長，奈米鑽石顆粒會隨著細胞分裂分配到子代細胞，然而奈米鑽石進入細胞的分子胞飲 機轉、在細胞及動物體的分佈及追蹤、以及可能的生物應用，值得深入研究，因此本計畫 目的包括探究: (一)奈米鑽石的分子胞飲機轉、(二)奈米鑽石在體外及體內的分佈與追蹤、 (三)攜帶奈米鑽石細胞株的分離與應用。本計畫將建立人類肺癌細胞之體外培養及老鼠異體 移植人類肺癌之動物體內模式，比較不同尺寸(包括5 到100 奈米尺寸等)和修飾過(包括羧 基化及磁化等)的奈米鑽石，對胞飲作用的影響及可能的分子胞飲路徑。將使用流式細胞儀 分析量化奈米鑽石進入細胞的能力與在細胞中的顆粒複雜度，並以活細胞影像顯微攝影、 共軛焦顯微鏡、生物原子力顯微鏡及穿透式電子顯微鏡等，觀察奈米鑽石的胞飲路徑(包括 macropinocytosis、依賴clathrin 及caveolae 等)，並利用不同的胞飲路徑抑制劑與基因阻斷 方式，研究相關胞飲蛋白(包括clathrin 及caveolin 等)調控奈米鑽石進入細胞的機轉。此外， 進一步長期追蹤奈米鑽石在肺癌細胞中的分布與對細胞功能的影響，並研究奈米鑽石對肺 癌細胞形成腫瘤的影響及追蹤奈米鑽石在老鼠體內的分布。最後，我們將建立攜帶螢光及 磁性奈米鑽石的細胞株，分別以流式細胞儀及磁性裝置分離帶有奈米鑽石的肺癌細胞，並 研究攜帶奈米鑽石的細胞與原始細胞間的特性差異(包括基因和蛋白表現、細胞生長及腫瘤 形成能力等)。本計畫最終目標為探究奈米鑽石之分子胞飲機轉的基礎研究，並創新開發攜 帶奈米鑽石細胞株，提供作為癌細胞的標定及追蹤等應用。
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    鑽石奈米顆粒的分子胞飲機轉、追蹤、分離與應用: 在人類癌細胞及老鼠異體移植腫瘤模式
    (2011)
    趙瑞益
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    Chao Jui-I
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    國立交通大學生物科技學系（所）
    奈米顆粒的開發提供生物創新的應用，包括生物標定、影像及檢測。奈米鑽石是一種 由碳組成的奈米顆粒，我們發現奈米鑽石會進入人類肺癌細胞，卻不會影響細胞的存活及 生長，奈米鑽石顆粒會隨著細胞分裂分配到子代細胞，然而奈米鑽石進入細胞的分子胞飲 機轉、在細胞及動物體的分佈及追蹤、以及可能的生物應用，值得深入研究，因此本計畫 目的包括探究: (一)奈米鑽石的分子胞飲機轉、(二)奈米鑽石在體外及體內的分佈與追蹤、 (三)攜帶奈米鑽石細胞株的分離與應用。本計畫將建立人類肺癌細胞之體外培養及老鼠異體 移植人類肺癌之動物體內模式，比較不同尺寸(包括5 到100 奈米尺寸等)和修飾過(包括羧 基化及磁化等)的奈米鑽石，對胞飲作用的影響及可能的分子胞飲路徑。將使用流式細胞儀 分析量化奈米鑽石進入細胞的能力與在細胞中的顆粒複雜度，並以活細胞影像顯微攝影、 共軛焦顯微鏡、生物原子力顯微鏡及穿透式電子顯微鏡等，觀察奈米鑽石的胞飲路徑(包括 macropinocytosis、依賴clathrin 及caveolae 等)，並利用不同的胞飲路徑抑制劑與基因阻斷 方式，研究相關胞飲蛋白(包括clathrin 及caveolin 等)調控奈米鑽石進入細胞的機轉。此外， 進一步長期追蹤奈米鑽石在肺癌細胞中的分布與對細胞功能的影響，並研究奈米鑽石對肺 癌細胞形成腫瘤的影響及追蹤奈米鑽石在老鼠體內的分布。最後，我們將建立攜帶螢光及 磁性奈米鑽石的細胞株，分別以流式細胞儀及磁性裝置分離帶有奈米鑽石的肺癌細胞，並 研究攜帶奈米鑽石的細胞與原始細胞間的特性差異(包括基因和蛋白表現、細胞生長及腫瘤 形成能力等)。本計畫最終目標為探究奈米鑽石之分子胞飲機轉的基礎研究，並創新開發攜 帶奈米鑽石細胞株，提供作為癌細胞的標定及追蹤等應用。
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    鑽石奈米顆粒的分子胞飲機轉、追蹤、分離與應用：在人類癌細胞及老鼠異體移植腫瘤模式
    (2010)
    趙瑞益
    ;
    Chao Jui-I
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    國立交通大學生物科技學系（所）
    奈米顆粒的開發提供生物創新的應用，包括生物標定、影像及檢測。奈米鑽石是一種 由碳組成的奈米顆粒，我們發現奈米鑽石會進入人類肺癌細胞，卻不會影響細胞的存活及 生長，奈米鑽石顆粒會隨著細胞分裂分配到子代細胞，然而奈米鑽石進入細胞的分子胞飲 機轉、在細胞及動物體的分佈及追蹤、以及可能的生物應用，值得深入研究，因此本計畫 目的包括探究: (一)奈米鑽石的分子胞飲機轉、(二)奈米鑽石在體外及體內的分佈與追蹤、 (三)攜帶奈米鑽石細胞株的分離與應用。本計畫將建立人類肺癌細胞之體外培養及老鼠異體 移植人類肺癌之動物體內模式，比較不同尺寸(包括5 到100 奈米尺寸等)和修飾過(包括羧 基化及磁化等)的奈米鑽石，對胞飲作用的影響及可能的分子胞飲路徑。將使用流式細胞儀 分析量化奈米鑽石進入細胞的能力與在細胞中的顆粒複雜度，並以活細胞影像顯微攝影、 共軛焦顯微鏡、生物原子力顯微鏡及穿透式電子顯微鏡等，觀察奈米鑽石的胞飲路徑(包括 macropinocytosis、依賴clathrin 及caveolae 等)，並利用不同的胞飲路徑抑制劑與基因阻斷 方式，研究相關胞飲蛋白(包括clathrin 及caveolin 等)調控奈米鑽石進入細胞的機轉。此外， 進一步長期追蹤奈米鑽石在肺癌細胞中的分布與對細胞功能的影響，並研究奈米鑽石對肺 癌細胞形成腫瘤的影響及追蹤奈米鑽石在老鼠體內的分布。最後，我們將建立攜帶螢光及 磁性奈米鑽石的細胞株，分別以流式細胞儀及磁性裝置分離帶有奈米鑽石的肺癌細胞，並 研究攜帶奈米鑽石的細胞與原始細胞間的特性差異(包括基因和蛋白表現、細胞生長及腫瘤 形成能力等)。本計畫最終目標為探究奈米鑽石之分子胞飲機轉的基礎研究，並創新開發攜 帶奈米鑽石細胞株，提供作為癌細胞的標定及追蹤等應用。