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Cytochrome c oxidase subunit Va在非小型細胞肺癌轉移所扮演之功能角色
(2011)
陳文亮
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Chen Wen Liang
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌為世界前十大死因之ㄧ，在治療與預防上亦面臨重大挑戰，因此biomarker 之鑑識及肺癌早期診斷技術為重要研究範疇。蛋白質是基因表現過程的最終產物，因此藥物治療和診斷方式也經常是以蛋白質產物為目標。所以蛋白質體將有利於新藥開發及快速診斷，並將引領新的診斷及治療方式，因此在本計畫先導試驗中利用2D-PAGE 及 MASS spectrometry 分析六株非小型細胞肺癌細胞發現兩蛋白質(COX Va and gelatin-1)顯著表現於invasion 能力高之細胞株。在先前研究中以報導gelatin-1 與癌細胞之轉移有相關性，而COX Va 並未被研究與癌症有關。因此我們將深入探討COX Va 於癌細胞轉移之相關性。COX Va 為cytochrome c oxidase subunit 之ㄧ，主要由細胞核所轉譯出，能專一性與3,5-diiodothyronine 結合進而破壞allosteric ATP inhibition。在cytochrome c oxidase 中allosteric ATP inhibition 主要藉由cAMP-indendent phosphorylation 及calcium-induce dephosphorylation 來調控呼吸作用。更在近期研究中發現當COX Va 受質(palmitate and 3,5-diiodothyronine)高時會導致ROS 產生。ROS 會造成蛋白質、脂質及DNA 受損，更會活化MMP 之活性，而活化MMP 切除細胞外基質為癌細胞之轉移之主要因素，因此我們認為COX Va 應参與癌細胞之轉移。所因在本計畫中將利用in vitro 及in vivo 探討COX Va 與非小型細胞肺癌轉移之關係。本計畫執行目標如下 1. 分析COX Va 對非小型細胞肺癌migration and invasion 之關係。(第一年) 2. 探討COX Va 影響migration and invasion 之機制。(第一年及第二年) 3. 利用動物實驗模式探討COX Va 與腫瘤轉移之關係。(第二年) 4. 病理學分析統計COX Va 與非小型細胞肺癌相關性。(第一年及第二年)
Cytochrome C Oxidase Subunit Va在非小型細胞肺癌轉移所扮演之功能角色
(2010)
陳文亮
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Chen Wen Liang
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌為世界前十大死因之ㄧ，在治療與預防上亦面臨重大挑戰，因此biomarker 之鑑識及肺癌早期診斷技術為重要研究範疇。蛋白質是基因表現過程的最終產物，因此藥物治療和診斷方式也經常是以蛋白質產物為目標。所以蛋白質體將有利於新藥開發及快速診斷，並將引領新的診斷及治療方式，因此在本計畫先導試驗中利用2D-PAGE 及 MASS spectrometry 分析六株非小型細胞肺癌細胞發現兩蛋白質(COX Va and gelatin-1)顯著表現於invasion 能力高之細胞株。在先前研究中以報導gelatin-1 與癌細胞之轉移有相關性，而COX Va 並未被研究與癌症有關。因此我們將深入探討COX Va 於癌細胞轉移之相關性。COX Va 為cytochrome c oxidase subunit 之ㄧ，主要由細胞核所轉譯出，能專一性與3,5-diiodothyronine 結合進而破壞allosteric ATP inhibition。在cytochrome c oxidase 中allosteric ATP inhibition 主要藉由cAMP-indendent phosphorylation 及calcium-induce dephosphorylation 來調控呼吸作用。更在近期研究中發現當COX Va 受質(palmitate and 3,5-diiodothyronine)高時會導致ROS 產生。ROS 會造成蛋白質、脂質及DNA 受損，更會活化MMP 之活性，而活化MMP 切除細胞外基質為癌細胞之轉移之主要因素，因此我們認為COX Va 應参與癌細胞之轉移。所因在本計畫中將利用in vitro 及in vivo 探討COX Va 與非小型細胞肺癌轉移之關係。本計畫執行目標如下 1. 分析COX Va 對非小型細胞肺癌migration and invasion 之關係。(第一年) 2. 探討COX Va 影響migration and invasion 之機制。(第一年及第二年) 3. 利用動物實驗模式探討COX Va 與腫瘤轉移之關係。(第二年) 4. 病理學分析統計COX Va 與非小型細胞肺癌相關性。(第一年及第二年)
Hpatoglobin Subunit 在癌症轉移所扮演之角色
(2013)
陳文亮
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Chen Wen Liang
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國立交通大學生物科技學系（所）
探討Chitinase-3-like protein 1(YKL-40)在非小型細胞肺癌所扮演之功能角色
(2012)
陳文亮
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Chen Wen Liang
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌是癌症致死率高的癌症之一，且於預防上面臨極大之挑戰。肺癌中非小型細胞肺癌占全部肺癌百分之八十以上。約五成肺癌病人會癌細胞會轉移至淋巴結、肝、腎上腺、骨頭及腦。此外近期研究中已有強烈證據顯示癌症發生、轉移及侵犯與發炎反應有密切之關係，其主因為癌細胞受發炎因子調控所造成之影響，但並非所有發炎因子皆與癌症發生相關，然而在發炎反應中所分泌之因子影響癌症最引人注意之作用為白血球侵入、發炎反應所表現之小分子(cytokines and chemokines)、組織重組發生( tissue remodeling)及血管新生(angiogenesis)。多種反應中参與多種調控因子(IL-6, IL-8, TGF- 及 NF-B) 及發生細胞與細胞間之交互作用( 癌細胞與macrophage) 。其中以 Tumor-associated macrophages (TAM)為主要調控發炎與癌細胞之間之關係。先前報告中指出在非小型細胞肺癌病人組織切片中發現腫瘤組織內含有macrophage，並發現肺癌細胞與macrophage 相互影響誘發不同cytokine 之分泌，但相互間調控之機制及影響分子皆未清楚分析。在本實驗室先前研究發現macrophage 培養後之細胞培養液能促使非小型細胞肺癌的轉移及侵犯，此外，分析此培養液發現5 種主要蛋白質與癌症轉移及侵犯有相關性，而YKL-40 及為其中之一。然而，YKL-40 在癌症轉移中所扮演功能目前尚不清楚，因此本計劃主要研究目標為YKL-40 與癌症生成、轉移及侵犯之關係。YKL-40 為分泌型醣蛋白是哺乳類類幾丁質酶蛋白之一，此種類蛋白不具幾丁質酶的催化功能。然於臨床檢體中發現YKL-40 於各種癌細胞中有高表現量，而於血清中YKL-40 含量濃度高與癌症病患預後變差有關。而YKL-40 在非小型細胞肺癌所扮演之功能角色尚未被清楚研究，因此因此本計畫將利用七株不同特性之非小型細胞肺癌細胞株(H2126, CL 1-1, H1437, H23, H838, CL 1-5, and H2009)，深入探討YKL-40 與非小型細胞肺癌之關係。此外更將研究YKL-40 訊息傳遞機制。最後，將利用臨床樣本進一步探討非小型細胞肺癌與YKL-40 表現量及腫瘤生長中YKL-40 訊息調控之相關性。而希望未來YKL-40 可能可做為治療非小型細胞肺癌之標的。在本計畫中將利用in vitro 及in vivo 探討COX Va 與非小型細胞肺癌轉移之關係。本計畫執行目標如下 1) 分析YKL-40 對非小型細胞肺癌migration and invasion 之關係。(第一年及第二年) 2) 探討YKL-40 影響migration and invasion 之機制。(第二年及第三年) 3) 利用動物實驗模式探討YKL-40 與腫瘤轉移之關係。(第二年及第三年) 4) 病理學分析統計YKL-40 與非小型細胞肺癌相關性。(第一年及第二年)