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以基因轉殖小鼠模式研究肺癌及其治療
(2014)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
以螢光奈米鑽石連接標靶分子探討與癌細胞之上皮生長因子受體的結合交互作用、生物活性、分子影像及克服抗藥性作用---以過度表現上皮生長因子受體的肺癌動物模式研究螢光奈米鑽石連接標靶藥物與受體之結合作用、追蹤及新療法(子計畫三)( II )
(2015)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
以螢光奈米鑽石連接標靶分子探討與癌細胞之上皮生長因子受體的結合交互作用、生物活性、分子影像及克服抗藥性作用-以過度表現上皮生長因子受體的肺癌動物模式研究螢光奈米鑽石連接標靶藥物與受體之結合作用、追蹤及新療法(子計畫三)( I )
(2014)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
應用基因剔除的小鼠模式研究小細胞肺癌形成的分子機制
(2011)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌是臺灣地區十大癌症死因的首位，而其中小細胞肺癌約佔所有肺癌的百分之十五。統計顯示小細胞肺癌是造成死亡率最高的肺癌，患者五年平均存活率只有百分之五。而近年來流行於非小細胞肺癌的標靶療法，也並不適用於小細胞肺癌的治療。所以對癌症分子機制的進一步的研究，以期有效醫治小細胞肺癌，並降低死亡率，實在是當務之急。因為癌症抑制基因(tumor suppressor gene)突變而造成的基因缺失，已在包括肺癌等多種癌症中被發現。例如在小細胞肺癌中，約有百分之九十的患者，同時帶有二種癌症抑制基因p53和Rb的突變。從動物實驗中也已證實，若在肺部去活化這二種基因，可以使小鼠長出小細胞肺癌。另外一個對調控細胞生存與生長很重要的癌症抑制基因PTEN的基因突變，則也在約百分之十的小細胞肺癌患者與細胞株中被鑑定出來。然而究竟PTEN基因缺陷，會對小細胞肺癌的形成有何重大影響，直到目前還有許多不清楚的地方。本計畫主要目的，是將利用帶有肺癌的小鼠做為模式動物，探討PTEN在小細胞肺癌形成的過程中，其所扮演的角色。本研究將創造出一種新的基因工程改造小鼠，其肺部同時帶有三種癌症抑制基因缺失，包括PTEN、p53、和Rb。控制組則包括了肺部同時帶有p53和Rb缺失的小細胞肺癌模式小鼠。本實驗將探討比較PTEN的存在與否，會不會影響小細胞肺癌小鼠的存活率、肺癌嚴重程度、癌細胞增生與凋亡。本研究同時也將針對，因為PTEN缺失而可能過度活化的癌症相關分子路徑，設計標靶療法來抑制其活性。以期進一步了解，標靶藥物是否有效用來治療帶有不活化PTEN的小細胞肺癌。本研究的成果，將有助於我們對於小細胞肺癌形成分子機制的了解，進而設計出更有效的治療方式，以提高患者存活率。
應用基因轉殖的小鼠模式研究肺癌形成與其對標靶藥物反應的分子機制
(2011)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌是臺灣地區、同時也是全世界十大癌症死因的首位。高比例的國人肺腺癌患者中，其上皮生長因子受體(EGFR)，經常有過度表現或突變的情形。而針對這個特定目標設計的標靶藥物，如erlotinib 和gefitinib，也已經使用於臨床治療。然而，部分帶有EGFR 基因突變的肺腺癌患者，並無法以標靶藥物有效治療與控制病情。推測其原因，有可能是這些患者除了EGFR基因異常外，另外還帶有其他的基因突變。這些被列入考慮的突變基因中，包括著名的抗細胞凋亡基因BCL-2。BCL-2 蛋白質的表現，已在包括肺癌等多種癌症檢體與癌症細胞株中被檢測到。然而BCL-2在肺癌中所扮演的角色，目前還有許多待解與不明瞭的地方。為了進一步了解在in vivo 狀態下，BCL-2 對肺癌形成分子機制的影響，本計畫已成功創造出同時帶有人類BCL-2 與人類突變上皮生長因子受體EGFR T790M-L858R 的基因轉殖小鼠。並誘導轉殖基因在小鼠肺部過度表現，用以研究BCL-2在EGFR突變型肺癌生成時，所扮演的角色。初步成果顯示，此新穎基因轉殖小鼠在以藥物(doxycycline)誘導約五周後，可由肉眼與組織切片觀察到肺部腫瘤的形成。而肺部細胞也可偵側到EGFR 與BCL-2蛋白質的高度表現。同時在EGFR下游，與細胞的增生、存活、與生長等相關的訊息傳導分子如Akt、ErK1/2與mTOR等也有被活化的現象。本研究的成果，有助於我們對於肺癌形成分子機制的進一步了解，進而設計出更有效的標靶藥物與組合，以造福患者。
應用新穎的基因轉殖小鼠模式以研究肺癌形成的分子機制與其標靶治療
(2013)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌是臺灣地區十大癌症死因的首位，而其中百分之八十五的患者是屬於非小細胞肺癌。統計顯示每年國人約有近八千人死於肺癌。所以對非小細胞肺癌分子病理機制的進一步的研究，以期有效治療肺癌，並降低死亡率，實在是當務之急。近年來醫學的發展，已開發出肺癌標靶藥物，可以針對帶有特定基因型突變的非小細胞肺癌患者，給與客製化的標靶療程設計。例如，高比例的國人肺腺癌患者中，其上皮生長因子受體(EGFR)，有過度表現或突變的情形。而針對這個特定目標設計的標靶藥物，如erlotinib和gefitinib，也已經使用於臨床治療。然而，部分帶有EGFR基因突變的肺腺癌患者，並無法以標靶藥物有效治療與控制病情。推測其原因，有可能是這些患者除了EGFR基因異常外，另外還帶有其他的基因突變。這些被列入考慮的突變基因中，包括著名的抗細胞凋亡基因BCL-2。高度表現的BCL-2蛋白質，已在包括肺癌等多種癌症檢體與癌症細胞株中被檢測到。然而BCL-2在肺癌中所扮演的角色，目前還有許多待解與不明瞭的地方。本計畫將同時以帶有人類BCL-2與人類突變上皮生長因子受體 (包括肺腺癌患者中常見的突變EGFR L858R或抗藥性突變EGFR T790M-L858R) 的基因轉殖小鼠為模式動物，誘導轉殖基因在小鼠肺部過度表現，以研究BCL-2在EGFR突變型肺癌的形成、EGFR標靶治療、與抗藥性中所扮演的角色。同時，本研究將探討比較BCL-2的大量表現與否，是否會影響非小細胞肺癌小鼠的存活率、其肺癌嚴重程度、和其癌細胞的增生與凋亡。本研究同時也將針對因為BCL-2突變，而可能過度活化的癌症相關分子訊息傳遞路徑，試驗阻抗BCL-2活性的標靶療法的可行性。本計畫的成果，將有助於我們進一步了解非小細胞肺癌形成的分子機制，進而設計出更有效的治療方式，以期提高患者的存活率。
應用新穎的基因轉殖小鼠模式以研究肺癌形成的分子機制與其標靶治療
(2012)
梁美智
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Liang Mei-Chih
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國立交通大學生物科技學系（所）
肺癌是臺灣地區十大癌症死因的首位，而其中百分之八十五的患者是屬於非小細胞肺癌。統計顯示每年國人約有近八千人死於肺癌。所以對非小細胞肺癌分子病理機制的進一步的研究，以期有效治療肺癌，並降低死亡率，實在是當務之急。近年來醫學的發展，已開發出肺癌標靶藥物，可以針對帶有特定基因型突變的非小細胞肺癌患者，給與客製化的標靶療程設計。例如，高比例的國人肺腺癌患者中，其上皮生長因子受體(EGFR)，有過度表現或突變的情形。而針對這個特定目標設計的標靶藥物，如erlotinib和gefitinib，也已經使用於臨床治療。然而，部分帶有EGFR基因突變的肺腺癌患者，並無法以標靶藥物有效治療與控制病情。推測其原因，有可能是這些患者除了EGFR基因異常外，另外還帶有其他的基因突變。這些被列入考慮的突變基因中，包括著名的抗細胞凋亡基因BCL-2。高度表現的BCL-2蛋白質，已在包括肺癌等多種癌症檢體與癌症細胞株中被檢測到。然而BCL-2在肺癌中所扮演的角色，目前還有許多待解與不明瞭的地方。本計畫將同時以帶有人類BCL-2與人類突變上皮生長因子受體 (包括肺腺癌患者中常見的突變EGFR L858R或抗藥性突變EGFR T790M-L858R) 的基因轉殖小鼠為模式動物，誘導轉殖基因在小鼠肺部過度表現，以研究BCL-2在EGFR突變型肺癌的形成、EGFR標靶治療、與抗藥性中所扮演的角色。同時，本研究將探討比較BCL-2的大量表現與否，是否會影響非小細胞肺癌小鼠的存活率、其肺癌嚴重程度、和其癌細胞的增生與凋亡。本研究同時也將針對因為BCL-2突變，而可能過度活化的癌症相關分子訊息傳遞路徑，試驗阻抗BCL-2活性的標靶療法的可行性。本計畫的成果，將有助於我們進一步了解非小細胞肺癌形成的分子機制，進而設計出更有效的治療方式，以期提高患者的存活率。