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人類Ste20激酵素3 (Mst3)在調控粒線體功能、氧化逆境及型態變化上之角色
(2014)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系（所）
人類類Ste20激酵素3 (Mst3)在粒線體生物能量學與動態變化之作用機轉
(2013)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系（所）
人類類哺乳類Ste20激酵素3 (Mst3)在粒線體中之角色與作用機轉研究
(2011)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系（所）
本計畫的主要目標為瞭解人類Ste20 蛋白激酵素3 (Mst3)在不同次細胞分隔區中 (尤其是在粒線體中)的生理角色。在前期的研究中，我們發現Mst3 可同時存在於細胞質及粒線體中。然而，Mst3 在這些次細胞分隔區中的角色目前仍不清楚。許多個證據已顯示Mst3 可能在粒線體中扮演重要的角色。例如，Mst3 不只會與凋亡促進因子 (apoptosis-inducing factor; AIF)及核酸內切酵素G (Endonuclease G; EndoG)結合成為一促凋亡的蛋白複合體，亦參與了調控與它們有關的核酸酶活性。而以RNAi 選擇性的降低Mst3 表現也發現會造成粒線體生物能量生合成的變異。這些結果顯示我們必須對 Mst3 在粒線體中角色與作用機轉進行更具系統性的研究。因此，在這一個三年期的計畫中，我們希望研續先前的研究規畫，在Mst3 對粒線體的完整性、形態學變動及生物能量生合成等議題上作進一步研究。另外，在Mst3 與AIF 及EndoG 形成蛋白複合體及調控AIF 及EndoG 在粒線體中與在細胞凋亡過程中活性等議題，亦是本計畫的研究重點。此外，我們提議以蛋白質體學對粒線體進行大範圍的篩選，以找出會受到Mst3 影響或是調控的粒線體蛋白。我們希望藉由這些實驗所獲得的結果，可讓我們更加瞭解Mst3 在粒線體中的角色與分子作用機轉。
人類類哺乳類Ste20激酵素3 (Mst3)在細胞凋亡中之角色與作用機轉研究
(2010)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系（所）
本計畫的主要目標為瞭解人類Ste20 蛋白激酵素3 (Mst3)在一些妊娠期病變中在胎盤上的生理功能，以及其在壓力下引發細胞凋亡作用中的分子作用機轉。在先前的研究中，我們已証實大量表現Mst3 在細胞中，會導致許多類細胞株的死亡。近期，我們也發現Mst3 可同時存在於細胞質及粒線體中。進一步研究發現，Mst3 存在於粒線體的膜間隙(intermembrane space)中，在此一區域，Mst3 會與存於此處的凋亡促進因子 (apoptosis-inducing factor; AIF)及核酸內切酵素G (Endonuclease G; EndoG)結合成為一促凋亡的蛋白複合體。因此，這一三年計畫希望研續先前的研究規畫，探討Mst3 在形成Mst3/AIF/EndoG 蛋白複合體上的角色。另外我們也將研究Mst3 是如何接受凋亡信號而進行調控AIF 及EndoG 的活性。此外，我們也將找出在Mst3 上會與AIF 及EndoG 結合的區域，並研究Mst3 會與AIF 及EndoG 結合成為促凋亡的蛋白複合體的目的。這些實驗所獲得的結果，可讓我們更加瞭解Mst3 是如何藉著AIF 及EndoG 來調控細胞凋亡的作用。在近期的研究中，我們發現Mst3 可利用與caspase 關聯 (caspase-dependent)及非與caspase 關聯(caspase-independent)的訊息傳遞路徑，來參與由氧化逆境所引發的人類胎盤上的凋亡現象。有趣的是，在發生妊娠毒血症的婦女身上取得的胎盤組織切片，可測得Mst3 的大量表現。妊娠毒血症是一懷孕期常見病變，是婦女與胎兒在懷孕期間罹病及致死的主要成因之一。雖然在發生妊娠毒血症的胎盤組織中可發現Mst3，但它在妊娠毒血症的胎盤中的角色並不清楚。因此，我們希望首先以免疫病理染色技術及活組織培養技術來釐清Mst3 在發生妊娠毒血症的胎盤中之角色。接下來，我們將以一人類胎盤基質細胞株作為模型，來進一步研究Mst3 在缺氧情況下(hypoxia)所引發胎盤基質細胞凋亡的分子作用機轉。希望這些實驗所得的結果可至少部份解開Mst3 在婦女妊娠毒血症中的角色與分子作用機轉。
人類類哺乳類Ste20激酵素3 (Mst3)在細胞凋亡中之角色與作用機轉研究
(2009)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系(所)
本計畫的主要目標為瞭解人類Ste20 蛋白激酵素3 (Mst3)在一些妊娠期病變中在胎盤上的生理功能，以及其在壓力下引發細胞凋亡作用中的分子作用機轉。在先前的研究中，我們已証實大量表現Mst3 在細胞中，會導致許多類細胞株的死亡。近期，我們也發現Mst3 可同時存在於細胞質及粒線體中。進一步研究發現，Mst3 存在於粒線體的膜間隙(intermembrane space)中，在此一區域，Mst3 會與存於此處的凋亡促進因子 (apoptosis-inducing factor; AIF)及核酸內切酵素G (Endonuclease G; EndoG)結合成為一促凋亡的蛋白複合體。因此，這一三年計畫希望研續先前的研究規畫，探討Mst3 在形成Mst3/AIF/EndoG 蛋白複合體上的角色。另外我們也將研究Mst3 是如何接受凋亡信號而進行調控AIF 及EndoG 的活性。此外，我們也將找出在Mst3 上會與AIF 及EndoG 結合的區域，並研究Mst3 會與AIF 及EndoG 結合成為促凋亡的蛋白複合體的目的。這些實驗所獲得的結果，可讓我們更加瞭解Mst3 是如何藉著AIF 及EndoG 來調控細胞凋亡的作用。在近期的研究中，我們發現Mst3 可利用與caspase 關聯 (caspase-dependent)及非與caspase 關聯(caspase-independent)的訊息傳遞路徑，來參與由氧化逆境所引發的人類胎盤上的凋亡現象。有趣的是，在發生妊娠毒血症的婦女身上取得的胎盤組織切片，可測得Mst3 的大量表現。妊娠毒血症是一懷孕期常見病變，是婦女與胎兒在懷孕期間罹病及致死的主要成因之一。雖然在發生妊娠毒血症的胎盤組織中可發現Mst3，但它在妊娠毒血症的胎盤中的角色並不清楚。因此，我們希望首先以免疫病理染色技術及活組織培養技術來釐清Mst3 在發生妊娠毒血症的胎盤中之角色。接下來，我們將以一人類胎盤基質細胞株作為模型，來進一步研究Mst3 在缺氧情況下(hypoxia)所引發胎盤基質細胞凋亡的分子作用機轉。希望這些實驗所得的結果可至少部份解開Mst3 在婦女妊娠毒血症中的角色與分子作用機轉。
人類類哺乳類Ste20激酵素3 (Mst3)在細胞凋亡中之角色與作用機轉研究
(2008)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系(所)
本計畫的主要目標為瞭解人類Ste20 蛋白激酵素3 (Mst3)在一些妊娠期病變中在胎盤上的生理功能，以及其在壓力下引發細胞凋亡作用中的分子作用機轉。在先前的研究中，我們已証實大量表現Mst3 在細胞中，會導致許多類細胞株的死亡。近期，我們也發現Mst3 可同時存在於細胞質及粒線體中。進一步研究發現，Mst3 存在於粒線體的膜間隙(intermembrane space)中，在此一區域，Mst3 會與存於此處的凋亡促進因子 (apoptosis-inducing factor; AIF)及核酸內切酵素G (Endonuclease G; EndoG)結合成為一促凋亡的蛋白複合體。因此，這一三年計畫希望研續先前的研究規畫，探討Mst3 在形成Mst3/AIF/EndoG 蛋白複合體上的角色。另外我們也將研究Mst3 是如何接受凋亡信號而進行調控AIF 及EndoG 的活性。此外，我們也將找出在Mst3 上會與AIF 及EndoG 結合的區域，並研究Mst3 會與AIF 及EndoG 結合成為促凋亡的蛋白複合體的目的。這些實驗所獲得的結果，可讓我們更加瞭解Mst3 是如何藉著AIF 及EndoG 來調控細胞凋亡的作用。在近期的研究中，我們發現Mst3 可利用與caspase 關聯 (caspase-dependent)及非與caspase 關聯(caspase-independent)的訊息傳遞路徑，來參與由氧化逆境所引發的人類胎盤上的凋亡現象。有趣的是，在發生妊娠毒血症的婦女身上取得的胎盤組織切片，可測得Mst3 的大量表現。妊娠毒血症是一懷孕期常見病變，是婦女與胎兒在懷孕期間罹病及致死的主要成因之一。雖然在發生妊娠毒血症的胎盤組織中可發現Mst3，但它在妊娠毒血症的胎盤中的角色並不清楚。因此，我們希望首先以免疫病理染色技術及活組織培養技術來釐清Mst3 在發生妊娠毒血症的胎盤中之角色。接下來，我們將以一人類胎盤基質細胞株作為模型，來進一步研究Mst3 在缺氧情況下(hypoxia)所引發胎盤基質細胞凋亡的分子作用機轉。希望這些實驗所得的結果可至少部份解開Mst3 在婦女妊娠毒血症中的角色與分子作用機轉。
人類類哺乳類Ste20激酵素3(Mst3)在細胞凋亡中之之分子作用機轉研究
(2007)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系(所)
本研究計畫的主要目的是希望瞭解人類Ste20 蛋白激酵素Mst3 在由逆境(stress)引發之細胞凋亡作用中之分子作用機轉。在早期的研究中我們已經證實當Mst3 在HeLa、HEK293 及Jurkat 等細胞中大量表現後會使得細胞產生與凋亡現象密切相關的特徵如 chromosome 的縮合（condensation）與DNA 的片段化（fragmentation）等。而於近期的實驗中，我們進一步發現Mst3 存在於細胞質及粒線體中並與凋亡促進因子 (apoptosis-inducing factor)及DNA 內切酵素G (endonuclease G)結合形成促凋亡複合體會 (pro-apoptotic complex)。抗癌藥staurosporine 所引發之細胞凋亡會被受到MstKR 作用的抑制，部份證實Mst3 可能藉調控AIF 及EndoG 的活性來促進細胞凋亡。因此，本計畫希望延續我們以往的研究，並針對下列議題作進一步的探討：（一）Mst3 是如何進入粒線體內?；（二）Mst3 在粒線體中如何調控AIF 及EndoG 的活性？及（三）Mst3 在與 AIF 及EndoG 形成複合體的功能及角色為何？在作法上我們將先以壓低Mst3 細胞內表現技術來確認Mst3 在staurosporine 所引發之細胞凋亡作用之角色。找出會引導Mst3 進入粒線體中之蛋白質序列，並進一步研究Mst3 在粒線體中之角色。接下來我們將設計實驗進一步瞭解Mst3 如何調控AIF 及EndoG 的活性，並找出Mst3 上會與AIF 及EndoG 專一性結合的部位。我們期望藉由此一研究可使我們對人類Ste20 蛋白激酵素Mst3 在由逆境引發之細胞凋亡作用中之角色。
探討人類類哺乳類Ste20激酵素3 (Mst3)在粒線體生物能量學與動態變化中之角色
(2012)
袁俊傑
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YUAN CHIUN-JYE
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國立交通大學生物科技學系（所）
本計畫的主要目標為瞭解人類Ste20蛋白激酵素3 (Mst3)在正常及癌症細胞之粒線體中對氧化磷酸化作用、生物能量學與代謝動態變化的生理角色。在前期的研究中，我們發現Mst3可同時存在於細胞質及粒線體中。然而，許多個證據已顯示Mst3存在於粒線體的内外膜的間隙，並與调亡促進因子(apoptosis-inducing factor; AIF)及核酸内切酵素G (Endonuclease G; EndoG)結合成為一促调亡的蛋白複合體。而以RNAi選擇性的降低Mst3表現，結果發現會造成粒線體中電子傳遞鏈中Complex I及III表現亮的降低，進而促進粒線體内生物能量生合成的變異。這些前期研究的結果顯示Mst3在粒線體中必然參與了生物能量的調控。因此，在這一個三年期的計晝中，我們希望延續先前的研究方向，希望在正常及癌細胞中對Mst3影響粒線體的完整性、形態變動及生物能量生合成等議題上作進一步研究。另外，我們亦希望研究在降低Mst3的生合成或是大量表現失活的Mst3後，細胞内的生物能量產製的輪廓、代謝作用的輪廓及糖解作用效率等議題。此外，對Mst3在粒線體型態變化中的角色亦是本計晝的研究重點，可有助於我們對粒線體生理與生物能量的瞭解。我們希望藉由這些實驗所獲得的結果，可讓我們更加瞭解Mst3在粒線體中的角色與分子作用機轉。