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Browsing by Author "CHIUN-JYEYUAN"

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    GCK-II家族Ste20蛋白激酵素Mst3及Mst4的生物功能與作用機轉之比較
    (2004)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    交通大學生物科技研究所
    本研究計畫的主要目的是希望瞭解並比較人類Ste20 蛋白激酵素Mst3 及Mst4 的生 理功能與作用機轉。Mst3 及Mst4 是生理活性還不甚明瞭的人類Ste20 蛋白家族的 Ser/Thr 激酵素次家族GCK-II 的成員，先前在我們實驗室與其他合作的實驗室的研究 中已經顯示Mst3 是caspases 的受質，而Mst3 受到caspases 的截切後會使得細胞產生 與凋亡現象密切相關的特徵如chromosome 的縮合（condensation）與DNA 的片段化 （fragmentation）等。這些發現證明Mst3 可能在細胞凋亡的過程中扮演著重要的角色。 然而Mst3 會造成細胞凋亡的分子作用機轉目前並不明瞭。近期，我們進一步發現Mst4 同樣能促使人類乳癌細胞株MCF-7 的凋亡，有趣的是Mst4 促成MCF-7 凋亡是與JNK 有關。因此，本計畫希望延續我們之前的研究，並針對下列議題作進一步的探討：（一） 什麼是Mst3 在細胞內的受質及調節因子？（二）Mst4 造成細胞凋亡的作用機轉為何？ 及（三）Mst 家族蛋白激酵素Mst3 及Mst4 在生化特性及作用機轉上的異同？我們希望 藉助蛋白質體技術來解答第一個問題，『細胞圖譜』蛋白質體學可用於尋找細胞內會與 Mst3 結合的蛋白質，而功能蛋白質體學技術則可用於廣泛的搜尋Mst3 的下游受質。針 對第二個問題，我們將研究JNK 蛋白激酵素在Mst4 促成細胞調亡上的角色。最後我們 將專注於研究並比較Mst3 及Mst4 在生理功能與作用機轉上的異同。雖然Mst3 及Mst4 在氨基酸序列上的相似度非常高，但先期研究卻顯示Mst3 及Mst4 是經由不同的訊息傳 遞路徑促成細胞的凋亡。我們研究的方式是以定點突變來互相交換Mst3 及Mst4 中主要 且相似度不高的氨基酸，另外並將兩蛋白激酵素上C-端調控區片段加以互換，希望這些 能改變能造成作用機轉上互換的效果。我們希望本計畫的研究成果不但可使我們更加瞭 解Mst3 的生理功能及其在細胞凋亡過程所扮演的角色，亦將有助於我們未來對此類激 酵素相關研究方向的規劃與瞭解。
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    人類Ste20激酵素 Mst3 在癌細胞中之特性研究
    (2000)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    國立交通大學生物科技研究所
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    人類Ste20激酵素Mst3在細胞中的作用機轉之研究
    (2002)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    交通大學生物科技研究所
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    人類Ste20激酵素Mst3的生理功能與作用機轉之研究
    (2003)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    國立交通大學生物科技研究所
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    人類Ste20蛋白激酵素3於細胞凋亡中分子作用機轉之研究
    (2005)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    國立交通大學生物科技學系(所)
    本研究計畫的主要目的是希望瞭解人類Ste20 蛋白激酵素Mst3 在促成細胞凋亡過 程中之分子機轉。Mst3 是屬於GCK-III Ser/Thr 激酵素次家族中之一員其生理活性目前 還不甚明瞭，在之前的研究中我們已經證實當Mst3 在細胞大量表現後會使得細胞產生 與凋亡現象密切相關的特徵如chromosome 的縮合（condensation）與DNA 的片段化 （fragmentation）等。這些發現證明Mst3 可能在細胞凋亡的過程中扮演著重要的角色。 然而Mst3 會造成細胞凋亡的分子作用機轉目前並不甚明瞭。於近期的先期實驗中，我 們發現Mst3 在不同的細胞中會經由與caspase 相關或caspase 不相關等不同的作用機轉 來促使細胞凋亡。例如在Jurkat 細胞中，Mst3 是caspase 的受質並經由caspase 相關的 路徑造成Jurkat 細胞的凋亡。然而在人類子宮頸癌上皮細胞HeLa 中卻是經由與caspase 不相關的路徑來造成細胞的凋亡。此一發現顯示Mst3 的活性在細胞中可能有不同的調 控機轉。雖然Mst3 被認為是一細胞質內蛋白，但由近期本實驗室所發表的結果中，證 實Mst3 可受到其上所帶有之核轉移(NLS)及核輸出(NES)訊號的調控而進行核轉移的作 用。我們近期發現在未受刺激的HeLa 細胞中EGFP-Mst3 與粒線體蛋白質Cytochrome C 可能共存於粒線體上。有趣的是，當細胞受到staurosporine 的刺激後HeLa 的內生性的 Mst3 會轉移至細胞核中。此一蛋白質在細胞內會依刺激的發生而有不同的分佈現象， 其發生的背後真正原因目前並不明瞭，更待我們進一步去研究瞭解。因此，本計畫希望 延續我們以往的研究，並針對下列議題作進一步的探討：（一）Mst3 引起HeLa 細胞凋 亡的分子作用機轉為何?（二）Mst3 在粒線體及細胞核中的角色為何?（三）找出細胞內 參與調控Mst3 活性的胞內蛋白質。本實驗室有足夠的經驗及人力可獨立對此三項主要 議題進行相關研究。我們希望本計畫的研究成果不但可使我們更加瞭解Mst3 的生理功 能及其在細胞凋亡過程所扮演的角色，亦將有助於我們未來對此類激酵素相關研究方向 的規劃與瞭解。
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    在類成骨細胞中環氧化酵素的表達受到胰磷酯質酵素A2及Staurosporine調控的機轉
    (2000)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    交通大學生物科技研究所
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    胰磷脂質水解酵素A2和其受體在調控發炎反應上的機理
    (1998)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    交通大學生物科技研究所
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    Item type:Item,
    胰磷酯質水解酵素A2對激發NIH3T3細胞入侵細胞外細胞母質之研究
    (1999)
    袁俊傑
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    CHIUN-JYEYUAN
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    交通大學生物科技研究所