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學術出版;;Publications

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收集所有交通大學研究人員與學生個人或團體所發表之各項學術著作，涵蓋期刊論文、教師專書、學位論文等項。;;Collections of Publications of NCTU Researchers and Students Like Journal Papers and Thesis.

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2009 - 20102

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🏛️國立陽明交通大學機構典藏

Author: search.filters.author.SUN CHUNG-MINGSubject: search.filters.subject.toxicity

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    Item type:Item,
    抑制血管內皮細胞生長因子作用的先導藥物最佳化和新穎藥物傳輸配方設計
    (2009)
    孫仲銘
    ;
    SUN CHUNG-MING
    ;
    國立交通大學應用化學系(所)
    基於先前實驗的結果，我們發現 編號194的化合物對於VEGFR-3的抑制能力較編號1250的化合物為佳。因此先導藥物從#1250更改為#194，並且開始了各式各樣的評估實驗。然上述先導化合物均顯示低或難溶於水的性質，因此、持續修飾化合物結構或利用適當配方技術可以解決低溶解度相關問題。此外，治療腫瘤的小分子藥物可由適當的藥物傳輸及配方技術提高藥物功能。光田醫院吳世冠博士所做的新配方可增加 #194的水溶性至6 mg/mL，並且利用此新的配方進行藥物動力學和毒理實驗。 此外，郭明良教授和他的同僚目前也致力於#194新配方在生物活體上的腫瘤研究。 除了使用新配方來增加溶解度之外，我們也試著改變化合物的結構來提高抑制血管新生因子的活性和溶解度。藉由更改benzimidazole的取代基，我們已經合成一系列的#194衍生物，當benzimidazole的取代基為2-phenyl ethyl時所得到的抑制效果最佳 (#376)。 但是#376溶解度比#194差，我們可以利用其他取代基來增加溶解度及抑制活性。 我們已經設計了一系列的雜環取代基包含pyridinyl取代基 (可做成鹽類) 來提高抑制活性和溶解度性。 此外，我們也將benzimidazole部分更改為其他的雜環分子來提高#194的抑制效果。 同時我們也將繼續利用微波式組合化學合成新穎的化學分子庫並將這些分子送給郭教授篩選。化合物201， 355， 368和440是最近發現的新化合物，他們比194有更好的VEGFR-3抑制能力且這些化合物的核心結構與194不同。 最近，曾宇鳳博士利用了VEGFR-2的蛋白質結構及VEGFR-3蛋白質序列模擬出VEGFR-3的蛋白質結構，我們將之前篩選過的化合物整理後送給曾博士計算他們與VEGFR-3結合的情形，這些訊息及我們的經驗都是在未來開發更具活性的VEGFR-3抑制劑重要的依據。
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    Item type:Item,
    抑制腫瘤細胞轉移和成長的分子靶向性先導藥物研發(Ⅳ)---先導抗癌標靶藥物nstpbp253和355的最佳化設計和新穎奈米化抑制腫瘤藥物傳輸配方
    (2010)
    孫仲銘
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    SUN CHUNG-MING
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    國立交通大學應用化學系（所）
    我們從先導藥物#1250更改為#194延續實驗至今，持續修飾化合物結構以及利用適當配方技術增加溶解度以及提高藥物功能。終於在今年我們在改變#194結構之衍生物NCTU-Sun-253的生物活性上得到突破性的結果，#253類的衍生物尤其是在溶解度以及對tumor size的影響都有顯著的提昇，且抑制活性趨近於以上市藥物sutent以及Sorafenib。 在溶解度方面253類的衍生物幾乎是194的100倍，我們也試著改變化合物的結構來提高抑制血管新生因子的活性和溶解度。藉由更改R1、R2、R3、R4的取代基以及雜原子，我們已經利用微波式組合化學合成一系列的253衍生物，並將這些分子送給郭教授篩選。並且曾宇鳳博士利用了VEGFR-2的蛋白質結構及VEGFR-3蛋白質序列模擬出VEGFR-3的蛋白質結構，我們將NCTU-Sun-253之結構送給曾博士計算與VEGFR-3結合的情形，運用曾博士的計算結果及預測，合成出一系列可能具有活性的化合物，並將NCTU-Sun-253化學結構優化到最佳的結果，成為未來開發更具活性的VEGFR-3抑制劑重要的依據; 由於這些令人振奮結果，我們預計很快的就可以完成臨床前的實驗 。