蘇東平教授團隊重大研究成果：難治型憂鬱症出現治療曙光

Abstract

由本校精神學科蘇東平主任率領的榮陽團隊，進行亞洲首例以雙盲、隨機分配與使用安慰劑為對照組的臨床試驗發現，低劑量K他命(Ketamine)可產生強大且快速的抗憂鬱療效，能彌補傳統抗鬱劑前期空窗療效未達的缺點，為「難治型憂鬱症」快速治療帶來曙光。

這項歷時三年的研究發現，以低劑量K他命來治療憂鬱症患者，以0.5毫克/公斤的效果最佳，且抗憂鬱療效可長達14天，並可有效降低自殺念頭57%；且其副作用低，對心血管系統亦無明顯影響。此一重大研究成果已獲知名《神經藥理學》 (Neuropsychopharmacology) 雜誌刊登。本校與台北榮民總醫院特地於7月19日下午，假台北榮總舉行聯合記者會，介紹此一重要研究成果。

蘇東平教授表示，世界衛生組織預測於2020年時，因憂鬱症造成之「失能」將僅次於癌症；甚至在2030年時，將躍升為第一名；其中，「難治型」憂鬱症為使用2種以上之抗鬱劑仍無顯著效果者，有30%至40%之復發型憂鬱症病人屬此類型；病人因情緒低落、無法正常工作，嚴重者可能自殺，對於家庭、婚姻及社會造成衝擊。

蘇教授指出，傳統的抗憂鬱劑如三環抗鬱劑、血清素回收抑制劑等，需用藥3個星期或1個月以上才出現療效；中間這段空窗期，如處理不佳，病患往往承受極端痛苦，甚而失去生命。近年來，西方國家研究指出，注射極小劑量K他命會在數小時之內產生強大、快速之抗憂鬱療效，且此療效期持續一至二星期，恰可補足傳統抗鬱劑發生療效前之缺口。蘇東平教授團隊此一研究，則是第一個在亞洲進行此項以雙盲、隨機分配及使用安慰劑為對照組之臨床試驗。

蘇教授指出，K他命在醫療上是作為一種短效麻醉劑，每公斤體重注射5至10毫克為其劑量（藥物濫用者之劑量為數十倍至百倍以上）；該團隊研究所採劑量與國外研究相同，為麻醉劑量之十分之一；研究受試者皆為難治型憂鬱症病患，計71位，女性約佔2/3，年齡為45至48歲，在醫師充分說明、患者知情並書面同意後，依使用劑量分為三組：0.5毫克/公斤組24位，0.2毫克/公斤組23位，及安慰劑組（生理食鹽水）24位。

研究團隊以定時量測法，依據漢米爾頓憂鬱量表（HAMD-17）及蒙哥馬利憂鬱量表（MADRS），為療效進行評估。受試者接受單次之K他命靜脈注射，歷時40分鐘完成。除持續偵測血壓、心跳達240分鐘外，在注射前、後分別為正子腦造影（PET），以了解K他命對腦部醣類代謝之效應，以及神經細胞之活性是否與其快速療效有關。注射2小時內，並以簡易操作型腦波偵測儀（Mindo，交通大學發明）針對腦前額葉所作電波量測，以尋找對K他命良好反應之生物標誌。

研究結果顯示，K他命對難治型憂鬱症之反應療效，同樣以0.5毫克/公斤組之效果最好，注射40分鐘後，即有HAMD-17分數之顯著下降，且此憂鬱症狀之明顯進步可以持續維持至第14天；其中，最嚴重及中度嚴重憂鬱者對0.5毫克/公斤之反應極為有效；此外，約57%受試者於注射0.5毫克/公斤之 K他命後，有立即降低自殺意念之療效，且自注射後40分鐘起可維持至第7天。

不過，此項研究也發現，台灣華人對K他命0.5毫克/公斤之良好反應率，較使用同劑量之西方報告為差；後者約有50%至75%之良好反應率，此差異可能與種族間之基因、體質不同有關。例如：同樣以0.5毫克/公斤劑量注射後，西方人之血中濃度卻是本研究受試者之兩倍。

至於其副作用，研究發現，注射0.5毫克/公斤劑量之受試者，約有60%會有短暫性之輕飄飄感、40%頭昏，僅10%有解離感，這些副作用均發生於注射後40分鐘內，但很快消失，且無後遺症。此等劑量對心血管系統也無明顯影響。