二磷酸核苷去氧醣生合成與醣化反應之酵素原位串聯法與一鍋化研究

Abstract

含醣天然物已被證實具有多種令人感興趣的生物活性，例如醫療用的抗生素、抗癌藥物、免疫抑制藥物或是治療神經病變藥物等，甚至農業上所倚重的抗節肢動物藥物等。但由於抗藥性的增加，導致具結構多樣性的含醣天然物之需求與日俱增，因此，合成新穎含醣化合物或修飾天然物的分子結構以獲得活性更佳、副作用更低的藥物分子，便成為當前科學家所致力的目標。 研究顯示，含醣天然物的醣基對於其生物活性有著絕對性的影響，改變其醣基的結構或數目將改變其藥物之活性、專一性或副作用。因此，本研究以醣類合成為目的，運用一鍋化的原位(In Situ)反應策略，組合多種酵素以生合成出不同分子結構的二磷酸核苷去氧醣，如二磷酸核苷葡萄醣、二磷酸核苷-4-酮基-6-去氧-葡萄醣糖、二磷酸核苷-4-酮基-2,6-雙去氧-葡萄醣及二磷酸核苷2,6-雙去氧-鼠李醣，最後更利用醣基轉移酵素參與此一鍋化的策略，生合成出含醣天然物之衍生物，以達到高效率合成藥物分子資料庫的目的。