對- 甲氧基苯甘胺酸合成之改良研究及阿莫塞西林的半合成

Abstract

選擇既可高收率自製，又易脫離，並可便宜購進的對一大茴香醛（Anisaldehyde）３ 為起始物，經修飾Strecker方法，在選用高介電常數的甲醯胺（Formamide ）為溶劑 ，並控制好反應的溫度、時間、反應物與試劑用量比及酸鹼度之調整等條件下，合成 出消旋一對一甲氧基苯甘胺酸（DL-P-Methoxy Phenylglycine）DL- １，產率由３０ ％提高到６５．７％。然後，用氫溴酸行高溫回流，即可製得消旋一對一羥基苯甘胺 酸（DL-P-Hydroxy Phenylglycine）DL- ２。在行光學分割後，便可得到 D- ２，它 是阿莫塞西林（Amoxicillln ）５及Cefadroxil７等一系列抗生素的重要中間體。 基於CN及NH3 均為優良的親核劑（Nucleophile ），將起始物對位的甲氧基，改成具 有不同推電子（electron-donating ）或拉電子（electron-withdra-wing ）能力的 官能基時，其結果乃依循Hammett-like方程式的觀點進行。 D-２經SOCl2 （Thionyl chloride）活化成Acid chloride ，再與已採SiMe3Cl （ch lorotrimethyl silane）作成６-APA（６-Amino Penicillanic Acid）４的silyl e- ster，進行縮合反應，便可製得５，可惜，產率只有１５％，由於５自十多年前獲准 販賣以來，需求量已在抗生素中排名第二，因此，其產率的再提升，大有繼續研究開 發的價值。