合成並比較不同接合型組合的血管內皮生長因子同質雙體及異質雙體之生理活性

Abstract

VEGF是最強而有力的血管新生誘導者，它可以誘發血管新生及內皮細胞的增生，VEGF在調節血管新生的作用上扮演著重要的角色；人類VEGF具有4種不同的接合型(Splice Forms)，其分別由121、165、189、206個胺基酸所組成，並且彼此間可形成具有功能性的同質雙體(homodimmer)或異質雙體(heterodimer)，為了更近一步了解不同接合型(Splice Forms)組合的雙體在血管增生活性(angiogenic activity)的差異，因此我們以E.Coli表現VEGF121及VEGF165單體接合蛋白(monomeric splice forms)，並加以雙體化(dimerization)成功的合成了三種俱有生物活性的不同VEGF雙體: VEGF121/ VEGF121 homodimer、VEGF165 /VEGF165 homodimer、VEGF121/VEGF165 heterodimer，這些雙體俱有刺激血管內皮細胞增生(proliferation)及遷移(migration)的活性，本論文研究以BAEC (Bovine artery endothelial cell)為in vitro model，研究結果發現VEGF165 homodimer在1ng/ml時具有最佳的增生能力，而VEGF121 homodimer及VEGF121/VEGF165 heterodimer個別在1ng/ml及5ng/ml時達最佳增生效果，整體而言，不管在任何濃度下(1ng/ml、5ng/ml、10ng/ml、15ng/ml) VEGF165 homodimer均為三種雙體中增生效果最佳者，在細胞的遷移能力(migration activity)也是以VEGF165 homodimer為最佳，VEGF121 homodimer次之，因此我們猜測，VEGF可藉由不同的組合來調節血管增生能力。