人類securin蛋白質：一個無特定三級結構的蛋白質

Abstract

人類securin蛋白質是一個最近為人所發現的致癌基因 (oncogene)，它是由腦下垂體腫瘤轉型基因 (pituitary tumor transforming gene) 經轉錄、轉譯而來。而它在許多的癌症細胞中都有其高量的表現，亦即當securin於細胞中大量表現時會促使細胞的癌化。但是對於他造成細胞癌化的分子機制至今仍不清楚。目前僅知其在細胞分裂的anaphase中扮演調控者的角色。其調控細胞分裂的方式是藉由和saparase結合，以抑制saparase之活性。除此之外，近來許多的研究也發現，securin與DNA修補和細胞凋亡有關。因為陸續的研究發現到securin是一個具有多重功能的蛋白質，開始有學者認為它可能是一個沒有結構的蛋白質。因為其可透過結構的多變性可以與許多不同的受質結合而扮演不同之角色。為了瞭解securin的結構與功能的關聯性，我們由基因轉殖的技術將securin的基因轉殖到E. coli中，大量表現基因重組之人類securin蛋白質。並透過階段性溶液置換準靜態過程 (quasi-static thermal equilibrium dialysis) 將其重新摺疊到其自然狀態。我們利用圓二色光譜儀 (CD) 及微溫差掃描熱卡路里計 (DSC) 之分析，發現重新摺疊的中間物及自然狀態，並無特定的二級結構，且其本身的三級結構不穩定。此外，我們透過far western分析發現securin會和p53直接鍵結。而這樣交互作用可能會在securin大量表現時影響p53在細胞中的活性。