抗發炎分子Haptoglobin在生理上之角色

Abstract

乳房炎及心血管疾病之致病機制與發炎反應有相關，而發炎反應會引發急性蛋白分 泌。Haptoglobin (Hp)為急性發炎蛋白之ㄧ，是血液中與游離之hemoglobin 結合以降低 氧化所造成之損傷。在人類中生理上共分成三種型式：Hp 1-1, Hp 2-1 及Hp 2-2。不同 表現型於各種疾病發生及一些發炎病症之預後情形扮演極具影響力之必要角色。在功能 上除與hemoglobin 結合外，尚有抗氧化及調節免疫等功能，但其生理功能僅部分被確 認。在牛及其他動物中之Hp 僅有一種型式，牛Hp 類似人類Hp 2-2 之表現型。先前報 告中牛之乳房被細菌感染後會引發乳房上皮細胞大量表現Hp，而此Hp 會存在於牛乳中 可利用檢測乳房炎之重要指標，然而發炎反應所引起Hp 濃度上升之機制需深入探討。 於先導試驗中，在心血管病變區首次發現有Hp 之堆積，並且更進一步證明在病變區域 之Hp 為泡沫細胞所表現，而在細胞實驗中亦同時證明在氧化之LDL 能刺激巨噬細胞表 現Hp 及發現平滑肌亦會被氧化之LDL 刺激分泌Hp 蛋白，並且同時具有抑制其增生之 功能。我們認為Hp 於造成冠狀動脈硬化之過程扮演極重要之角色。 本計劃將具體探討於發炎反應中Hp 之調控機制，並以乳房炎及心血管病變為研究 模式進一步研究Hp 於致病機制之影響。因此本計畫兩年目標如下： 1. 探討Hp 與發炎反應之關係。(第一年及第二年) 2. 研究Hp 與乳牛乳房炎之關係。(第一年及第二年) 3. 利用Hp 之單株抗體製作快速檢測試劑檢測牛之乳房炎。(第一年及第二年) 4. 利用迷你豬之動物模式研究Haptoglobuin 與動脈硬化之關係。(第一年及第二年)