以先導化合物為骨架設計合成雜環化合物分子庫,利用金屬輔助合成多樣性苯并咪唑衍生物

Abstract

本論文以先導藥物為骨架運用藥物片段設計、離子液體載體以及金屬輔助下，合成多樣性結構有機雜環分子系列衍生物，並期望在活性測試獲得良好的結果。 本論文分為三部分： 第一部分為以先導化合物的骨架為基準，選定6-甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)—二酮為起始物經烷基化、醯化、溴化反應後得重要中間化合物6-(溴甲基)-1,3-二甲基嘧啶-2,4(1H,3H)-二酮，再經由取代反應與脫水合環形成吡咯 (pyrrole)環，最後以皮克特–施彭格勒反應 (Pictet-Spengler reaction) 形成六圓或七圓雜環，得最終產物並以微波反應加速建構pyrimidopyrroloquinoxalinediones分子庫。 第二部分為以離子液體載體和鋅粉輔助反應得以在sp3碳上進行合環反應建立苯并咪唑 (bezimidazole) 分子庫，其中亦利用stepwise尋找其反應機制；此外亦發現以鋅粉輔助一鍋化合成苯并咪唑衍生物。 第三部分為建立三環咪唑內醯胺 (tricyclicimidazole lactam) 衍生物，將三環咪唑內醯胺衍生物與苯甲酸化合物進行偶合反應再進行胺化，予以增長分子長度期望能得到較好活性測試結果。