利用胺基酸酯設計合成喹唑啉衍生物 ; 利用銅催化於有氧環境進行環化-酮化反應合成咪唑併[1,2-a]苯併咪唑衍生物

Abstract

本論文以先導藥物為骨架運用藥物片段設計、離子液體載體以及金屬輔助下，合成多樣性結構有機雜環分子系列衍生物，並期望在活性測試獲得良好的結果。 本論文分為三部分： 第一部分為以市售藥安格靈為目標化合物，選定6-甲基嘧啶-2,4-(1H,3H)—二酮和4-溴甲-3-硝基苯甲酸為起始物，合成安格靈衍生物及一系列喹唑啉衍生物，同時利用烷基化、酸化、羧酸基置換為酯基和醯胺改善其水溶性不好之特性。 第二部分為以銅一價金屬做催化，氧氣為氧化劑下快速產生咪唑併[1,2-a]苯併咪唑衍生物分子庫，產物為氧化後之預期產物，經機制推演證明其為進行加氧酶途徑(oxygenase pathway)，並得到額外的吡咯環副產物，其機制與合成應用可供後續深入研究。 第三部分為D-胺基酸氧化酶抑制劑之開發，由實驗室分子庫與市售藥篩選出先導化合物，並進行最佳化，目前已進入動物試驗，並以進入臨床試驗階段為目標。