新穎具環境應答雙層高分子基因載體之研發及基因傳遞之評估

Abstract

本計畫之目的在於設計與製備一新穎之複合型基因載體，以應用於癌症治療上。本 子計畫所設計之奈米基因載體別於一般陽離子型高分子基因載體，乃是以一全新雙層 結構包覆基因，具備有「良好生物相容性」、「環境應答性」、「免疫迴避性」、「高轉染 效率」及「高基因釋放率」等特性。期待此新型結構之開發能有效提高「高分子型基 因載體」在傳遞上低轉染效率之問題。 本計畫利用市售聚陽離子高分子L-PEI 包覆DNA，藉由電性吸引方式與 mPEG-PMAAc 雙團聯共聚合物結合。使親水性高分子mPEG 裸露於載體外殼，以提 高載體於血液循環中之安定性，並降低載體本身之細胞毒性。當載體進入細胞核內體 (endosome)，藉由細胞內酸化過程使外層之mPEG-PMAAc 高分子脫離，並利用proton sponge effect 使載體脫離核內體，利用L-PEI 所特有之高轉染效率達到基因傳遞之目 的。