非核醣體生成胜月太生合成中硫酯酵素之研究

Abstract

天然物及其衍生物目前已成為醫療用途中最廣泛也最重要的來源之一。天然物的種類不勝枚舉，應用更是多樣化，從最普遍的醫療藥物到生活上的日常用品或保養品等均是天然物的實用範圍。二次代謝胜月太(secondary metabolic peptides) 屬於天然物的一種，主要用於抗微生物、抗生素等應用，目前已有數以百計的此類胜月太被分離、純化且加以定性。小分子環狀胜月太(cyclic peptides) 屬於二次代謝胜月太之一，例如: tyrocidine。此種環狀胜月太是經由非核醣體胜月太生物合成途徑所產生。此生合成途徑中通常含有一個硫酯酵素負責催化其產物的環化以及釋出作用。目前此類環狀胜月太被認為是非常具有潛力的生物活性分子。但此類胜月太 在形成環狀結構下才具有其相關的生物活性。因此，探討硫酯酵素所催化的環化反應之重要性不可言喻。可藉由研究硫酯酵素催化反應的特性，發展出一套有效率的天然環狀胜月太 衍生物生合成法，對於研發新穎有效的衍生藥物是一大幫助。 此研究致力於fengycin生合成中及放線菌中一新型的硫酯酵素基因 (FenB-TE與NRPS2-TE) 進行功能性探討。結果已成功選殖，表達及純化此兩種硫酯酵素，並探討其對於環化作用可能的催化能力。